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1、發(fā)病原因

肉芽腫莢膜桿菌（calymmatobacteriumgranulomatis）屬革蘭染色陰性的球桿菌屬，不產(chǎn)生孢子，具有莢膜，無鞭毛，1.5mm×0.7mm大小。在組織涂片中此菌被包在大組織細(xì)胞的空泡中，有時(shí)在多形核白細(xì)胞或漿細(xì)胞中。其形態(tài)學(xué)和抗原性類似于克雷伯桿菌屬。在人工培養(yǎng)基不生長，曾報(bào)告在雞胚卵黃囊內(nèi)生長。其細(xì)菌學(xué)及生化特征尚未很好確定。電鏡觀察證實(shí)其超微結(jié)構(gòu)的特征與典型的革蘭陰性菌相似，在杜諾凡小體內(nèi)尚發(fā)現(xiàn)噬菌體樣顆粒。在波紋狀的細(xì)胞壁上可見到絲狀或小泡狀突起。

肉芽腫莢膜桿菌僅對(duì)人類有致病性。病原體在入侵部位首先形成一個(gè)進(jìn)展緩慢的丘疹或皮下結(jié)節(jié)，以后形成潰瘍，累及周圍組織，病理基礎(chǔ)為大量炎癥細(xì)胞浸潤。

歷史與進(jìn)展：1882年，McLeod首先報(bào)道了本病，以匍行性潰瘍加以描述。1905年，Donnovan首先從損害的滲出物中發(fā)現(xiàn)了存在于巨噬細(xì)胞內(nèi)呈兩極染色的包涵體，從而證明其致病菌為一種類似利什曼菌的細(xì)胞小體，稱為Donnovan小體。1943年，Anderson采用雞胚中卵黃囊培養(yǎng)成功。1959年，Goldberg應(yīng)用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)成功。

病原體：病原體為肉芽腫莢膜桿菌（calymmatobacteriumgranulomatis），又稱Donnovan菌，屬克雷白桿菌屬。呈短桿狀，長約1.5mm，寬0.5～0.7mm，有莢膜，無芽孢和鞭毛。Gram染色陰性。在受損的組織細(xì)胞內(nèi)表現(xiàn)為一卵圓形包涵體，內(nèi)有20～30個(gè)菌體，稱Donovan小體，最大1～2mm，呈藍(lán)黑色別針頭狀。Wright-Giemsa染色或Warthin-Starry染色顯示極性著色。電子顯微鏡觀察，與腸道細(xì)菌具有共同噬菌體，由此可證明此種細(xì)菌可以通過衛(wèi)生條件差的糞便污染環(huán)境中傳播，也可解釋在肛交的男性中致病的原因。用雞胚卵黃囊和人工培養(yǎng)基可培養(yǎng)成功，但尚未建立動(dòng)物感染模型。

2、發(fā)病機(jī)制

肉芽腫莢膜桿菌僅對(duì)人類有致病性。病原體在入侵部位首先形成一個(gè)進(jìn)展緩慢的丘疹或皮下結(jié)節(jié)，以后形成潰瘍，累及周圍組織，病理基礎(chǔ)為大量炎癥細(xì)胞浸潤。

后遺癥：可因淋巴管堵塞發(fā)生外生殖器如陰唇、陰蒂、陰莖、陰囊等呈假性象皮病，亦可因瘢痕及粘連引起尿道、陰道等處狹窄，亦可癌變及引起外生殖器殘毀。由于瘢痕形成，可導(dǎo)致淋巴管阻塞，引起陰莖、陰囊和女陰等處的象皮腫。也可因瘢痕形成及組織粘連，引起尿道、陰道、直腸等狹窄。由于潰瘍及瘺管瘢痕等經(jīng)久不愈，可并發(fā)鱗狀細(xì)胞癌。

1、發(fā)病：多見于男性，男女之比2～3∶1，以20～45歲性活躍年齡多見。

2、潛伏期：由于反復(fù)接觸才可引起傳播，故潛伏期不定，為8～80天。

3、好發(fā)部位：損害多發(fā)于外生殖器部位，男性多見于包皮，冠狀溝，系帶，龜頭及陰莖等部，女性多見于大，小陰唇，系帶，會(huì)陰，子宮頸等部，男女均可見肛周部，同性戀者尤為多見，通過血行及淋巴途徑也可向鼻，唇，口咽部，四肢，胸，腹，臀部，內(nèi)臟如結(jié)腸，肝，腎等，附睪，骨髓，骨骼，關(guān)節(jié)如眼眶骨，脛骨，鎖骨，骶髂關(guān)節(jié)等部擴(kuò)散。

4、皮損特征：初發(fā)損害是在外生殖器部位出現(xiàn)無痛性，暗紅色濕潤小丘疹，逐漸發(fā)展為約0.5cm直徑的皮下結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)可破潰形成潰瘍，如與梭狀螺旋體混合感染，則組織可迅速發(fā)生壞死，潰瘍繼續(xù)發(fā)展，基底可形成增殖性牛肉紅色天鵝絨狀的肉芽組織，質(zhì)較硬，邊緣隆起，呈疣贅狀，觸之易出血，表面覆漿液膿性分泌物，有惡臭，如疏于治療，日久潰瘍?cè)龃?，變深，可累及尿道，等處，組織嚴(yán)重破壞可形成瘺管，經(jīng)久不愈，最后由于纖維組織增生，形成肥厚性瘢痕疙瘩樣隆起，但并未愈合，伴色素脫失，潰瘍，肉芽組織及瘢痕組織內(nèi)均可查見病原菌，由于自身接種，損害周圍可出現(xiàn)散在衛(wèi)星狀小潰瘍。

5、全身播散：約6％的患者通過血行或淋巴途徑播散至全身其他部位，如面，口腔，胸，下腹及臀部的皮膚，也可播散到肝，結(jié)腸或附睪等臟器。

6、并發(fā)癥：由于瘢痕形成，可導(dǎo)致淋巴管阻塞，引起陰莖，陰囊和女陰等處的象皮腫，也可因瘢痕形成及組織粘連，引起尿道，陰道，直腸等狹窄，由于潰瘍及瘺管瘢痕等經(jīng)久不愈，可并發(fā)鱗狀細(xì)胞癌。

7、假性橫痃：發(fā)生于腹股溝皮下部肉芽腫局部腫脹，但非淋巴結(jié)腫大，故稱為假性橫痃（pseudobubo），也可發(fā)展為肉芽腫性潰瘍，經(jīng)久不愈。

8、病程：本病經(jīng)過緩慢，可遷延數(shù)年甚至十?dāng)?shù)年，不能自愈，妊娠期發(fā)展迅速，少數(shù)晚期病人損害可惡變，發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌。

堅(jiān)持正規(guī)治療，避免半途而廢，當(dāng)完成治療后再去醫(yī)院復(fù)查或評(píng)價(jià)，如癥狀持續(xù)存在或復(fù)發(fā)，應(yīng)立即去醫(yī)院檢查，在病人及其性伴侶徹底治愈前應(yīng)避免性接觸，使用安全套等隔膜性避孕工具，對(duì)患者的性伴侶也要堅(jiān)持檢查和治療。

1、腹股溝肉芽腫患者的性伴侶，如果在患者出現(xiàn)癥狀的前60天內(nèi)，與患者有過性接觸，則應(yīng)進(jìn)行檢查和治療。

2、防止不正當(dāng)?shù)男孕袨?，避免不潔性交?/p>

3、服藥要持續(xù)到損害完全消失，用藥少于3周停藥者，雖可痊愈，但易復(fù)發(fā)。

4、注意個(gè)人及家庭衛(wèi)生，固定臥具及衛(wèi)生用具等。

1、組織病理學(xué)檢查：是診斷此病的可靠方法，從活動(dòng)性損害的邊緣取材，HE染色可見表皮有角化不全，顆粒層消失，棘層肥厚，海綿形成和假性上皮瘤樣增生，損害中心區(qū)可有萎縮和（或）潰瘍形成，在棘層肥厚區(qū)有多形核白細(xì)胞外移，形成灶性的小膿腫，較有特征性的組織學(xué)變化為真皮乳頭和真皮上部可見彌漫性和高密度的細(xì)胞浸潤，水腫，豐富的脈管和血管內(nèi)皮增生，浸潤細(xì)胞包括較多的漿細(xì)胞，組織細(xì)胞，不等量的紅細(xì)胞外溢，有時(shí)有淋巴細(xì)胞及上皮樣細(xì)胞或朗漢斯巨細(xì)胞，最具特征性的是，用Giemsa染色能識(shí)別出增大的組織細(xì)胞（20～90μm），其內(nèi)有多個(gè)分隔空間，每個(gè)空間有1～20個(gè)杜諾凡小體，小體1～2μm大小，呈藍(lán)黑色，似別針狀。

2、細(xì)胞學(xué)檢查：從活檢組織取大約1mm3的碎片，置于兩塊載玻片中夾緊，向正反方向旋轉(zhuǎn)，制成細(xì)胞壓片，壓片在空氣中干燥后用甲醇固定，做Giemsa染色，鏡下可見單一核細(xì)胞內(nèi)的杜諾凡小體（有時(shí)也可見于細(xì)胞外）。

3、細(xì)菌培養(yǎng)：將上述用載玻片得到的組織碎片加滅菌鹽水乳化，接種到5日齡的雞胚卵黃囊中，在37℃下培育72h，肉芽腫莢膜桿菌將在卵黃囊液中生長，經(jīng)染色可顯示別針狀的病原體。

4、血清學(xué)檢查：尚無實(shí)用的血清學(xué)方法，用補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)只能在有3個(gè)月以上病期病損的患者血清中檢測到有意義滴度的抗體，且與肺炎克雷白桿菌及鼻硬結(jié)克雷白桿菌有交叉反應(yīng)。

5、組織病理：損害中心部為潰瘍，邊緣呈棘層增厚或假上皮瘤樣增生，潰瘍邊緣表皮有假上皮瘤樣增生，棘層肥厚，釘突延長，真皮有致密的組織細(xì)胞，漿細(xì)胞和少量淋巴細(xì)胞浸潤，間有多形核白細(xì)胞微膿腫，用Gram染色，在損害中可見散在的組織細(xì)胞，胞質(zhì)呈多囊分隔空泡狀，其中有1～20個(gè)，1～2μm直徑卵圓形小體（Donovan小體），有診斷價(jià)值。

腹股溝肉芽腫食療方：

1、花生赤豆棗蒜湯

配方：帶衣花生米90克，赤小豆、紅棗各60克；大蒜30克。

制法：以上諸物加水共煮湯。

功效：益氣養(yǎng)血，除濕解毒。

用法：早晚分服。

2、金針瓜絡(luò)蚌肉湯

配方：蚌肉30克，金針菜15克，絲瓜絡(luò)10克。

制法：以上三物，加水適量煎湯，加鹽調(diào)味。

一、中醫(yī)療法

中醫(yī)根據(jù)初瘡的位置，皮損紅腫、疼痛的輕重，肉芽腫的大小以及潰瘍的深淺，結(jié)合潰瘍表面有無膿血及全身情況，再根據(jù)舌脈情況進(jìn)行辨證。一般講初瘡多為濕熱夾毒，腹股溝假性橫痃則夾痰熱積聚，肉芽腫多為瘀血內(nèi)阻，后期多伴有肝腎陰虛。

1、濕熱夾毒證的腹股溝肉芽腫，可見生殖器發(fā)生丘疹及皮下結(jié)節(jié)，可有疼痛，很快表面發(fā)生糜爛形成潰瘍，有滲液可伴有發(fā)熱、納差，舌質(zhì)紅，舌苔黃，脈滑數(shù)。這是由于濕熱夾毒侵襲肝脈所致。治療宜清熱利濕解毒。

常用方藥為二妙散合五味消毒飲：黃柏10g，蒼術(shù)10g，薏苡仁30g，車前子10g，土茯苓30g，蒲公英30g，野菊花10g，天葵子10g，地丁草10g。方中以黃柏、蒼術(shù)為主藥清熱燥濕，薏苡仁、車前子配合主藥清熱利濕，土茯苓、蒲公英、野菊花、天葵子、地丁草清熱解毒。濕熱重者，可加入龍膽草10g；毒熱重者，可加入白花蛇舌草30g；夾痰熱者，加入川貝母10g。

2、痰毒積聚證的腹股溝肉芽腫，可見于腹股溝假性橫痃形成，皮核相連，有的結(jié)核之間相互融合成塊，推之不移，自覺疼痛，舌紅，舌苔黃，脈弦滑。這是由于痰毒積聚，氣血瘀滯而成。治療宜清熱解毒，軟堅(jiān)散結(jié)。

常用方藥為五神湯合消瘰丸加減：金銀花10g，連翹10g，黃柏10g，澤瀉10g，茯苓20g，玄參20g，煅牡蠣30g（先煎）浙貝母10g，香附10g，陳皮10g，白僵蠶10g，青皮10g，法半夏10g，甘草6g。方中金銀花、連翹、黃柏為主藥，清熱解毒；澤瀉、茯苓健脾利濕；玄參、煅牡蠣、浙貝母軟堅(jiān)散結(jié)；香附、陳皮、白僵蠶、青皮、法半夏、甘草均配合主藥理氣、化痰。全方共奏清熱解毒，軟堅(jiān)散結(jié)之效。如毒熱重者，加入白花蛇舌草30g；陰虛者，加入生地、沙參各10g；肝火旺者，加入黃芩、青黛各10g。

3、氣血瘀滯證腹股溝肉芽腫，可見于陰部及腹股溝肉芽腫形成，局部疼痛，肉芽腫高起，邊緣卷起，質(zhì)地較硬，常伴有全身消瘦，飲食不香，舌暗，脈弦細(xì)。這是由于氣血瘀阻，與毒熱、痰飲相搏，故陰部及腹股溝肉芽腫形成。氣血瘀阻故局部疼痛。肉芽腫高起，邊緣卷起，質(zhì)地較硬亦為氣血瘀阻之候。由于氣血瘀阻，血瘀則氣血不生，故有全身消瘦，飲食不香。舌暗，脈弦細(xì)亦為氣血瘀阻之候。治療宜活血化瘀，清熱解毒。

常用藥物為血府逐瘀湯合五味消毒飲加減：川芎10g，桃仁10g，紅花10g，桔梗10g，牛膝10g，野菊花20g，天葵子30g，玄參20g，蒲公英30g，赤芍10g，甘草10g。方中以川芎、桃仁、紅花、赤芍活血化瘀；桔梗、牛膝調(diào)和氣血，調(diào)理氣機(jī)；野菊花、天葵子、蒲公英清熱解毒；玄參軟堅(jiān)散結(jié)；甘草調(diào)和諸藥。肉芽腫質(zhì)地硬者，可加入穿山甲10g，地龍10g；疼痛明顯者，可加入三七粉、莪術(shù)各適量。

4、肝腎不足證的腹股溝肉芽腫，可見于肉芽腫及潰瘍破潰，日久不愈，可有潮熱骨蒸，面色少華，精神倦怠，頭昏氣短，手足心熱，舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)。這是由于肝腎不足，虛火內(nèi)熾，故皮核破潰。日久不愈，肝腎不足則可有潮熱骨蒸，面色少華，精神倦怠，頭昏氣短，手足心熱。舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)均為肝腎不足之候。治療宜滋補(bǔ)肝腎。

常用藥物為六味地黃丸加減：熟地黃10g，山萸10g，山藥10g，澤瀉10g，茯苓10g，丹皮10g，麥冬10g，沙參10g，地骨皮10g，陳皮10g，甘草10g。方中熟地黃、山萸、山藥為主藥，滋補(bǔ)肝腎之陰；澤瀉、茯苓、丹皮配合主藥，瀉其有余；麥冬、沙參、地骨皮清瀉虛熱；陳皮、甘草調(diào)和脾胃。如肉芽腫質(zhì)地硬者，加入穿山甲10g，鱉甲20g；有毒熱者，加入蒲公英、白花蛇舌草各30g。

二、腹股溝肉芽腫西醫(yī)治療方法

本病用抗生素，特別是土霉素、四環(huán)素以及鏈霉素均有效，一般療程不少于10-15天為宜，每次500mg，1日4次。青霉素?zé)o效。以往預(yù)后不良，近代由于抗生素的發(fā)展及應(yīng)用，預(yù)后已大有改觀。

1、藥物治療

1974年開始，鏈霉素在印度廣泛應(yīng)用治療本病有效。不同國家用藥不同，如在巴布亞新幾內(nèi)亞用氯霉素，在南非用磺胺甲噁唑/甲氧芐啶（復(fù)方磺胺甲噁唑），以及在巴西用甲砜霉素。目前美國疾病控制中心推薦的治療方案如下：

磺胺甲噁唑/甲氧芐啶（復(fù)方磺胺甲噁唑）2片，口服，2次/d，至少3周；或多西環(huán)素100mg，口服，2次/d，至少3周。替代方案為環(huán)丙沙星750mg，口服，2次/d，至少3周；或紅霉素500mg，口服，4次/d，至少3周。

如在治療數(shù)天后，損害未見好轉(zhuǎn)，則應(yīng)考慮加用氨基糖苷類抗生素（如慶大霉素lmg/kg，靜脈注射，每8小時(shí)1次）。

性伴如與患者有性接觸，或有相同的臨床表現(xiàn)，應(yīng)同時(shí)治療。孕婦及哺乳期婦女應(yīng)以紅霉素治療。治療期間應(yīng)進(jìn)行隨訪，直至癥狀和體征消失。鑒于上述藥物療程長，有人用阿奇霉素每天500mg口服1周治愈1例有生殖器及腹股溝廣泛損害的患者。

2、一般療法

治療期間應(yīng)禁止性生活。

3、全身療法

（1）藥物的選擇：四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨芐西林（氨芐青霉素）或氨基糖苷類對(duì)本病有效。

（2）治療方案：

①磺胺甲噁唑/甲氧芐啶（復(fù)方新諾明）1。0g，口服，2次/d，連用3～4周。

②四環(huán)素0。5g，口服，4次/d，連用3～4周；或多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）0。1g，口服，2次/d，連用3～4周；或米諾環(huán)素（美滿霉素）0。1g，口服，2次/d，連用3～4周。

③紅霉素0。5g，口服，4次/d，連用3周；或羅紅霉素0。15g，口服，2次/d，連用3周；或克拉霉素0。5g，口服，2次/d，連用7～10天；或阿奇霉素0。25g，口服，1次/d，連用7～10天，首量1。0g。

④鏈霉素1。0g，肌內(nèi)注射，2次/d，連用10天；或慶大霉素8萬U，肌內(nèi)注射，2次，連用3周。

⑤氨芐西林（氨芐青霉素）也可應(yīng)用。對(duì)青霉素過敏者可用林可霉素治療。

⑥也有使用諾氟沙星（氟哌酸）、環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）、阿奇霉素、頭孢曲松（頭孢三嗪）治療本病的報(bào)道。

4、局部療法：潰瘍可用高錳酸鉀溶液、生理鹽水或過氧化氫溶液沖洗，再用抗生素軟膏，應(yīng)每天換藥，保持引流通暢和創(chuàng)面清潔。潰瘍周圍可外用保護(hù)性泥膏，以免發(fā)生自身接種。

5、手術(shù)療法晚期已形成組織破壞、瘢痕及畸形者，可行外科手術(shù)治療。

6、性伴侶的處理：對(duì)近3個(gè)月內(nèi)與患者有過性接觸的性伴侶要進(jìn)行預(yù)防性治療。

7、療效觀察療效：可通過臨床表現(xiàn)是否改善或Donovan小體是否持續(xù)存在而判斷。